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裂谷熱診斷和治療方案
一,、病原學(xué)
RVFV屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬,。直徑約90-110 nm，球形,，有包膜,。基因組為分節(jié)段的單股RNA,，分為L,、M、S三個片段,，長度分別為6.4 kb,、1.7 kb和3.9 kb，其中L和M片段為負鏈RNA,，S片段為雙義RNA,。L片段編碼RNA依賴的RNA聚合酶，M片段可編碼至少4種產(chǎn)物：糖蛋白Gn和Gc,、NSm（14 kDa）和一種NSm與Gn的融合蛋白（78 kDa）,，S片段編碼病毒核蛋白和NSs（31 kDa）。
RVFV可在Vero,、BHK-21和C6/36等細胞中繁殖并產(chǎn)生細胞病變,。可感染雞胚,、大鼠,、小鼠、倉鼠和猴等實驗動物和家禽,，并產(chǎn)生高滴度病毒,。
裂谷熱病毒抵抗力弱，56℃40分鐘可滅活,，對酸（pH3.0以下）,、脂溶劑、去污劑和甲醛敏感,。
二,、流行病學(xué)
（一）傳染源。
RVFV主要在家畜（如綿羊,、牛,、駱駝和山羊等）中引起流行或暴發(fā),，是本病的主要傳染源。
（二）傳播途徑,。
1. 直接接觸受染動物組織,、體液或食用未煮熟的肉、奶等,。
2. 蚊蟲傳播,，伊蚊、庫蚊,、按蚊和其他很多蚊種均可傳播,，但以伊蚊為主。
3. 因氣溶膠導(dǎo)致的實驗室感染偶有報道,，尚未有人－人傳播的報道,。
（三）人群易感性。
人對RVFV普遍易感,，多為隱性感染,，病后可產(chǎn)生持續(xù)免疫力。
（四）流行特征,。
1．地區(qū)分布：裂谷熱主要分布于非洲東部和南部,，主要流行的國家為肯尼亞、津巴布韋,、贊比亞,、納米比亞、索馬里,、坦桑尼亞,、莫桑比克、馬達加斯加,、南非,、蘇丹、毛里塔尼亞,、埃及等,，中東的沙特阿拉伯、也門也有本病的報道,。
2．人群分布：任何年齡均可感染發(fā)病,，但兒童發(fā)病較少，男性多于女性,，動物養(yǎng)殖和屠宰人員,、獸醫(yī)等為高危人群。
3．季節(jié)分布：本病全年均可流行。季節(jié)分布主要與媒介的活動有關(guān),。
三,、發(fā)病機制與病理改變
（一）發(fā)病機制。
裂谷熱的發(fā)病機制尚未完全闡明,。
病毒進入機體后,，首先在侵入的局部組織中復(fù)制，通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié)進一步復(fù)制,；繼而進入血循環(huán)形成病毒血癥,，一般持續(xù)4-7天,，出現(xiàn)發(fā)熱等感染中毒癥狀,，并可引起多臟器局灶性感染，以肝臟受累為著,。動物實驗證明,，各器官病變部位和病毒復(fù)制部位相一致，病毒對細胞的損傷可能通過溶解效應(yīng)所致,。此外還可能與免疫損傷有關(guān),。
血管炎和肝壞死是導(dǎo)致出血的關(guān)鍵性病變。嚴(yán)重的病毒血癥和來自肝臟及其他受染細胞的廣泛壞死導(dǎo)致促凝物質(zhì)釋放,，終末毛細血管內(nèi)皮細胞受損,，纖維素沉著，纖維降解產(chǎn)物增加,，促進血小板聚集,、消耗，引起DIC,。腎小球毛細血管和近曲小管內(nèi)可出現(xiàn)纖維素沉著,，尿中出現(xiàn)紅細胞、白細胞,、管型,、少尿甚至腎功能衰竭。
（二）病理改變,。
皮膚,、皮下組織和內(nèi)臟器官表面漿膜廣泛出血；肝中度腫大,，有廣泛壞死灶,，并可融合成大片壞死，鏡下可見肝細胞灶性壞死,，可相互融合,，病變廣泛，多見于肝中帶，肝細胞內(nèi)可見嗜酸性變,；脾臟充血腫大,，包膜下出血，濾泡中淋巴細胞減少,；腎皮質(zhì)可見充血和點狀出血,，腎實質(zhì)可見出血和腎小球毛細血管纖維素沉著，以腎小管病變?yōu)橹?；腎上腺腫大,、皮質(zhì)點狀出血；腦組織和腦膜呈灶性細胞變性與炎癥浸潤,。
四,、臨床表現(xiàn)
潛伏期：2-6天，可短至數(shù)小時,。
急性起病,，發(fā)熱，伴畏寒,、寒戰(zhàn),、頭痛、乏力,、肌肉關(guān)節(jié)疼痛,；發(fā)熱可持續(xù)數(shù)天，常為雙相熱,。病程4-7天后體溫恢復(fù)正常,，癥狀改善，常在2周內(nèi)完全恢復(fù),。部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累,。
1．視網(wǎng)膜炎（1-20%）：多發(fā)生在病程1-3周。表現(xiàn)為視物模糊或視力下降,，有時產(chǎn)生盲點,。嚴(yán)重時發(fā)生視網(wǎng)膜脫落。視力障礙可持續(xù)10-12周,，當(dāng)損傷發(fā)生在黃斑或嚴(yán)重出血和視網(wǎng)膜脫落,，約50%的病人可導(dǎo)致單只眼或雙眼永久性失明。
2．出血綜合征（約1%）：病程2-4天后出現(xiàn),，表現(xiàn)為皮膚黏膜黃染,、斑疹、紫癜,、瘀斑和廣泛的皮下出血,，穿刺部位出血,、咯血、鼻衄,、牙齦出血,、月經(jīng)增加、黑便,、肝脾腫大,。重癥病例往往死于出血、休克及肝,、腎功能衰竭,。
3．腦膜腦炎：可單獨出現(xiàn)，也可和出血綜合征同時出現(xiàn),。病程1-4周突然發(fā)生腦炎癥狀,，如劇烈頭痛、記憶喪失,、頸強直,、眩暈,、精神異常,、定向障礙、遺忘,、假性腦膜炎,、幻覺、多涎,、舞蹈樣運動,、抽搐、偏癱,、昏睡,、去大腦強直、昏迷甚至死亡,。存活病例可有后遺癥（如偏癱）,。
五、實驗室檢查
（一）一般檢查,。
1．血常規(guī)：病程1-2天白細胞可正?；蜉p度增高，伴中性粒細胞增多,，繼而白細胞下降,，可＜2×109/L?？沙霈F(xiàn)血小板減少,。出凝血時間、凝血酶原時間及凝血酶時間均延長，凝血因子II,、V,、VII、IX顯著減少,。纖維蛋白原減少和血纖維蛋白降解產(chǎn)物增多,。
2．尿常規(guī)：可見少量尿蛋白、紅細胞,、管型,。
3．腎功能：血肌酐、尿素氮增高,。
4．肝生化：血清ALT,、AST均可增高，可伴TBIL增高,。
5．腦脊液：壓力增高,，蛋白輕度增高，細胞數(shù)增加,，以淋巴細胞為主,，糖和氯化物正常。
（二）血清學(xué)檢查,。
1. 血清特異性IgM抗體檢測：多采用IgM捕捉ELISA法檢測,。一般情況下，病程第5天即可出現(xiàn)IgM抗體,，可持續(xù)2個月,。
2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、空斑減少中和試驗（PRNT）等方法檢測,。一般情況下,，病程1周后出現(xiàn)IgG抗體。
（三）病原學(xué)檢查,。
1．病毒抗原檢測：多采用ELISA法檢測,。動物試驗表明，恒河猴感染后第1-2天就可檢到特異性病毒抗原,。
2．核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴增方法檢測,。病程4天內(nèi)在多數(shù)患者的血清中可檢測到病毒核酸。
3. 病毒分離：采集發(fā)病4天內(nèi)患者血清標(biāo)本,，用Vero,、BHK-21和C6/36等敏感細胞進行病毒分離。
六,、診斷及鑒別診斷
（一）診斷依據(jù),。
1. 流行病學(xué)資料：生活在裂谷熱流行地區(qū)或到疫區(qū)旅行,，有患病動物接觸史或蚊蟲叮咬史。
2. 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱（常為雙相熱）,、頭痛,、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛,，部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累,。
3. 實驗室檢查：（1）病毒抗原陽性；（2）血清特異性IgM抗體陽性,；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期增高4倍以上,；（4）從患者標(biāo)本中檢出RVFV RNA；（5）從患者標(biāo)本中分離到RVFV,。
（二）診斷,。
1.疑似病例：具有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)。
2.確診病例：疑似或臨床診斷基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實驗室檢查任一項者,。
（三）鑒別診斷,。
需要與流感、乙腦,、病毒性肝炎,、布氏桿菌病、Q熱,、其他各種病毒性出血熱等鑒別,。
1．流行性感冒：全身中毒癥狀明顯，表現(xiàn)為高熱,、頭痛、全身酸痛,，呼吸道癥狀較輕,，高熱持續(xù)2-3天后緩解，呈雙峰熱,，確診需病毒分離或血清學(xué)檢查,。
2．乙腦：夏秋季流行，蚊蟲叮咬,，臨床上以高熱,、意識障礙、抽搐,、呼吸衰竭和腦膜刺激征,。一般無肝損傷和出血癥狀。
3．病毒性肝炎：起病初可有畏寒,、發(fā)熱,，體溫38℃左右,，伴有全身乏力、食欲不振,、厭油,、惡心、嘔吐和上腹脹不適,。重癥肝炎有出血傾向,、肝性腦病，意識障礙,，但無DIC出血表現(xiàn),。
七、治療
本病無特效藥物治療,，大多數(shù)RVF為輕癥病例且病程較短,，無需特別治療，對重癥病例主要是對癥和支持治療,。
（一）對癥和支持治療,。
１．高熱：給予物理降溫，也可使用小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥,，避免大量出汗,。
２．嘔吐：甲氧氯普胺、維生素B6,。
３．出血：發(fā)現(xiàn)DIC,，可早期用肝素鈉，應(yīng)用止血敏,、維生素C等,，補充血容量、血漿,、白蛋白,、全血、纖維蛋白原,、血小板等替代療法治療DIC,。
４．肝損傷：保肝、退黃,、營養(yǎng)支持,，可用甘草酸制劑。
５．顱內(nèi)高壓：密切觀察生命體征,、呼吸節(jié)律,、瞳孔等變化，予20%甘露醇（1-2 g/kg）快速靜點脫水,，必要時每4小時一次,。
６．腎功能衰竭：少尿,、無尿、高血鉀等積極行血液透析,。
同時注意維持水,、電解質(zhì)、酸堿平衡,。
（二）抗病毒治療,。
利巴韋林在動物實驗和細胞培養(yǎng)中有抗RVFV作用，可考慮在早期試用,。
八,、預(yù)后
該病為自限性疾病，大部分病例可自愈,，不到5%的病人發(fā)展為視網(wǎng)膜炎,、出血綜合征、腦膜腦炎,。病死率約為1%,。
九、預(yù)防
裂谷熱的預(yù)防主要采取以下措施,。
（一）控制傳染源,。
家畜的預(yù)防接種：有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種，應(yīng)在動物疫情發(fā)生前接種,。
（二）切斷傳播途徑,。
1. 避免與患病動物組織、體液等接觸,，不食用未煮熟的肉,、奶等；
2. 滅蚊防蚊,。
（三）保護易感人群,。
目前尚無可供使用的人用疫苗。防護措施主要為：
1. 在屠宰及出欄患病動物時做好個人防護,。
2. 采取個人防蚊措施。
來源：http://www.moh.gov.cn/mohwsyjbgs/s3577/200807/37382.shtml
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