病原
淋球菌為革蘭陰性雙球菌,,美藍(lán)染色呈藍(lán)色,外形卵圓或豆?fàn)?,長(zhǎng)0.6~0.8μm, 寬0.5μm,,相鄰面扁平或稍凹陷,常成對(duì)排列。此菌嬌嫩,,宜在潮濕,、溫度35℃~36℃、含二氧化碳的環(huán)境中生長(zhǎng),。在干燥的條件下1~2小時(shí)就能死亡,。各種消毒劑均能殺死淋球菌,。
淋球菌能粘附宿主粘膜,,尤其是粘膜柱狀上皮細(xì)胞。當(dāng)被吞噬,,在細(xì)胞中增殖,,使細(xì)胞破壞;淋球菌釋放到粘膜下層,,引起局部炎癥反應(yīng),,出現(xiàn)大量膿液。
成人淋病主要通過性接觸傳播,。由于解剖的不同,,女性被感染的危險(xiǎn)大于男性,估計(jì)與男性患者一次性接觸,,女性有50%被感染的可能,,而男性與女性患者一次性接觸,感染的機(jī)會(huì)只有20%,,4次性接觸可達(dá)60%,。口交由感染的咽部傳播淋病的機(jī)會(huì)可能較低,。母嬰傳播包括淋球菌由宮頸上行,,引起羊膜腔內(nèi)感染,造成孕婦流產(chǎn),、早產(chǎn),。新生兒經(jīng)過患病母親產(chǎn)道可發(fā)生眼結(jié)膜的感染,。污染物間接傳播對(duì)女性有一定的意義。
馬,、豬,、禽類、海豹等,,而B型則主要感染人,,但C型也可從豬分離到。
(1)A型流染病毒的表面糖蛋白比B型和C型的具有更高的變異性,。
(2)形態(tài)特征和分子生物學(xué)特征方面,,A型和B型都具有8個(gè)核酸片段,而C型的基因組只有7個(gè)片段,。
根據(jù)流感病毒血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA抗原性的差異,,又可將其分為不同的亞型。目前,,A型流感病毒有15種特異的HA和9種特異的NA,。
(3)禽流感病毒毒株分類:AIV的毒株分類基于HA和NA亞型。目前已發(fā)現(xiàn)15種血凝素HA和9種神經(jīng)氨酸酶NA,,所有這些都是從禽流感分離物中以不同的組合鑒定出來的,。為了鑒定病毒的HA和NA,要應(yīng)用一組對(duì)不同亞型特異的抗血清,,對(duì)分離物進(jìn)行血凝抑制(HI)和神經(jīng)氨酸酶抑制(NA)試驗(yàn),。
屬于同一亞型病毒的比較,常用雞和雪豹感染后的血清及單克隆抗體進(jìn)行,。應(yīng)用單克隆抗體能較細(xì)致地比較同種或不同種動(dòng)物中出現(xiàn)的相關(guān)病毒,,之后,通過HI,、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(DLISA)和中和試驗(yàn)對(duì)病毒進(jìn)行比較,。
(4)命名:針對(duì)AIV的命名,1971年提出了流感病毒命名的標(biāo)準(zhǔn)體系,,1980年又進(jìn)行了修訂,。一株流感病毒的名稱包括型(A、B或C),,宿主來源(除人外),,地理來源。毒株編號(hào)(如果有)和分離的年代,,后面及圓括號(hào)內(nèi)附以HA(H)和(N)的抗原性說明,。
2.形態(tài)學(xué):AIV粒子一般為球形,直徑為80~120納米,,但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài),,長(zhǎng)短不一,。病毒粒子表面有10~12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋,病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼,。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體),。
HA的作用是將病毒粒子吸附在細(xì)胞表面受體(唾液酸低聚糖)上,并與病毒的血凝活性相關(guān),。在對(duì)病毒的中和作用和抗感染保護(hù)中,,抗HA抗體非常重要;NA酶的活性則是通過對(duì)受 體內(nèi)神經(jīng)氨酸的作用,,可使新生病毒從細(xì)胞中釋放出來,,抗NA抗體對(duì)保護(hù)作用也很重要。
現(xiàn)已確定血凝集H2HA和神經(jīng)氨酸N2及N9NAS的三維結(jié)構(gòu),,并明確了重要的抗原區(qū)域或表位,。
HA和NA以及被稱為M2的小蛋白都包埋在宿主細(xì)胞質(zhì)膜衍生的脂質(zhì)囊膜中。病毒囊膜下為主要結(jié)構(gòu)蛋白M1,,位于RNA分子的周圍,,與分子蛋白NP和三種大蛋白(PB1、PB2和PA)負(fù)責(zé) RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,。
病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成,。這8個(gè)片段編碼10個(gè)病毒蛋白,其中8個(gè)是病毒粒子的組成成分(HA,、NA,、NP、M1,、M2、PB1,、PB2和PA),,分子質(zhì)量最小的RNA片段編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白,NS1和NS2,。NS1與胞漿包含體有關(guān),,但NS1和NS2的功能尚不清楚。
現(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3,、H5和H7在內(nèi)幾個(gè)禽亞型號(hào)HA基因的全部序列,,以及所有14個(gè)血凝素基因的部分序列。
3.化學(xué)組成:流感病毒粒子大約由0.8%~1.1%的RNA,,70%~75%蛋白質(zhì),,20%~24%的脂質(zhì)和5%~8%的碳水化合物組成。脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi),,大部分為磷脂,,還有少量的膽固醇和糖脂,。幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)、半乳糖,、甘露糖,、墨角藻糖和氨基葡糖。在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在,。
病毒蛋白及潛在的糖基化位點(diǎn)是病毒基因組特異的,,但與病毒膜的糖蛋白或糖類鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分,是由宿主細(xì)胞確定的,。
4.病毒復(fù)制:病毒吸附在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上,,然后通過受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用,病毒進(jìn)入細(xì)胞,。這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH,,導(dǎo)致HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合。這樣,,核衣殼便進(jìn)入胞漿并移向胞核,。流感病毒利用獨(dú)特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄,啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄時(shí),,病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5′帽子結(jié)構(gòu),,并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個(gè)單順子的mRNA,,并轉(zhuǎn)譯成HA,、NA、NP和三種聚合酶(PB1,、PB2和PA),。NS和M基因的mRNA進(jìn)行拼接,每一個(gè)產(chǎn)生出兩個(gè)mRNA,,依不同閱讀框架進(jìn)行轉(zhuǎn)譯,,產(chǎn)生NS1、NS2,、M1和M2蛋白,。HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化,在高爾基體內(nèi)修飾,,然后運(yùn)輸?shù)奖砻?,植入?xì)胞膜中,HA需要宿主細(xì)胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2,,但兩者仍以二硫鍵相連,,這種裂解可生成傳染性病毒,并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞,。
5.抗原性變異:流感病毒抗原性變變的頻率很高,,主要以兩種方式進(jìn)行:漂移和轉(zhuǎn)變,。抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原變化,,而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化,。
(1)抗原性漂移:抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引起的,是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng),,它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn),。
(2)抗原性轉(zhuǎn)變:抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同流感病毒時(shí),病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組,,從而引起轉(zhuǎn)變,。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。
6.對(duì)理化因素的抵抗力
A型流感病毒是囊膜病毒,,對(duì)去污劑等脂溶劑的滅活性比較敏感,。福爾馬林、β-丙內(nèi)酯,、氧化劑,、稀酸、乙醚,、去氧膽酸鈉,、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性,。禽流感病毒沒有超常的穩(wěn)定性,,因此對(duì)病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱,、極端的pH值,、非等滲和干燥的條件下失活。
在野外條件下,,流感病毒常從感染禽的鼻腔分泌物和糞便中排出,,病毒受到這些有機(jī)物的保護(hù)極大地增加抗滅活的抵抗力。此外,,流感病毒可以在自然環(huán)境中,特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長(zhǎng)時(shí)間,。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長(zhǎng)達(dá)30~50天,,20℃時(shí)為7天。
7.禽流感病毒的致病力及毒力
禽流感病毒致病力的變化范圍很大,。流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過性的綜合征,,甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病。疾病的癥狀可能表現(xiàn)在呼吸道,、腸道或生殖系統(tǒng),,并隨病毒種類,、動(dòng)物種別、齡期,、并發(fā)感染,、周圍環(huán)境及宿主免疫狀態(tài)的不同而不同。禽流感病毒的毒力主要決定于病毒粒子的復(fù)制速率和血凝素蛋白裂解位點(diǎn)附近的氨基酸組成,。
目前國(guó)際上一般按歐共體規(guī)定的靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(IVPI)來判定毒力,,當(dāng)IVPI>1.2時(shí),則認(rèn)為是高致病力毒株,。
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