發(fā)布|黃熱病診療方案(2016年版)出臺(tái)
黃熱病主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行。我國(guó)于2016年3月12日確診首例輸入性黃熱病病例,截至3月24日共發(fā)現(xiàn)6例輸入性病例,均來(lái)自安哥拉,。
為做好黃熱病醫(yī)療救治相關(guān)工作,國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委組織專家在借鑒世界衛(wèi)生組織有關(guān)指南和總結(jié)國(guó)內(nèi)有關(guān)病例救治經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,,對(duì)黃熱病診療方案進(jìn)行修訂完善,,形成《黃熱病診療方案(2016年版)》。
黃熱病 (Yellow fever) 是一種由黃熱病毒引起,經(jīng)蚊叮咬傳播的急性傳染病,。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱,、黃疸、出血等,。主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行,。世界衛(wèi)生組織估計(jì),2013年非洲因黃熱病造成的嚴(yán)重病例為8.4萬(wàn)-17萬(wàn)例,,其中死亡2.9萬(wàn)-6萬(wàn)例,。安哥拉于2015年12月5日確診首例病例,至2016年3月20日共報(bào)告疑似病例1132例,,確診375例,,死亡168例。我國(guó)于2016年3月12日確診首例輸入性黃熱病病例,,截至2016年3月24日共發(fā)現(xiàn)6例輸入性病例,,均來(lái)自于安哥拉。
一,、病原學(xué)
黃熱病毒(Yellow fever virus)為單股正鏈RNA病毒,,屬于黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)。病毒顆粒呈球形,,直徑40-60 nm,外有脂質(zhì)包膜,,表面有棘突,,基因組長(zhǎng)度約為11kb,。
黃熱病毒只有一個(gè)血清型,根據(jù)prM,、E和3UTR核苷酸序列的差異分為多個(gè)基因型,。
黃熱病毒抵抗力弱,不耐酸,、不耐熱,。60℃30分鐘可滅活,70%乙醇,、0.5%次氯酸鈉,、脂溶劑、過(guò)氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活,。
黃熱病毒可與黃病毒科其他成員如登革病毒,、西尼羅病毒、圣路易腦炎病毒,、寨卡病毒等產(chǎn)生交叉血清學(xué)反應(yīng),。
二、發(fā)病機(jī)制與病理改變,。
(一)發(fā)病機(jī)制,。
黃熱病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。病毒可在叮咬部位復(fù)制,,通過(guò)淋巴和血液擴(kuò)散至其他器官和組織,,并在其中不斷繁殖,然后釋放入血,,引起病毒血癥,,主要侵入肝臟、脾臟,、心臟,、骨髓和橫紋肌等。
靶器官損害可能為病毒直接作用所致,。肝臟是主要靶器官,,患者由于肝臟受損而出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等,,同時(shí)可見(jiàn)腎臟,、心臟等受累。肝臟和脾臟的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF等細(xì)胞因子,、氧自由基堆積,、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微血栓形成和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),,是多臟器損害和休克的可能原因,。出血可能是由于血小板減少,、維生素K-依賴的凝血因子在肝臟合成減少和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等原因引發(fā)。
(二)病理改變,。
本病可引起廣泛組織病變,,其中肝臟病理變化具有診斷特異性。
肝臟可腫大,,肝小葉中央實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死,,肝細(xì)胞渾濁腫脹,胞核變大,,呈多發(fā)性微小性空泡性脂肪改變,,凝固性壞死及嗜酸透明變性,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生整個(gè)肝小葉壞死,,但無(wú)明顯的炎癥反應(yīng)和纖維組織增生,網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)塌陷少見(jiàn),。
腎臟腫大,腎小管急性壞死(多見(jiàn)于近曲小管),,腎小管上皮脂肪變性,,脫落或壞死,管腔內(nèi)充滿顆粒樣碎屑,。腎小球也有破壞,,特殊染色發(fā)現(xiàn)基底膜Schiff染色陽(yáng)性,在腎小球囊腔和近曲小管腔內(nèi)有蛋白樣物質(zhì)沉積,。
心肌呈脂肪變性,,濁樣腫脹和退行性變。
脾充血,,脾臟及淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞明顯減少,,代之以大單核細(xì)胞和組織細(xì)胞。
腦組織可有小的出血灶及水腫,,而無(wú)明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),。
此外,尚可見(jiàn)皮膚,、胃腸黏膜出血,,胸腹腔少量積液。
三,、流行病學(xué)
(一)傳染源,。
按照傳播方式,黃熱病主要分為城市型和叢林型,。城市型的主要傳染源為患者和隱性感染者,,特別是發(fā)病5日以內(nèi)的患者,以“人-埃及伊蚊-人”的方式循環(huán)。叢林型的主要傳染源為猴及其他非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物,,以“猴-非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴”的方式循環(huán),,人因進(jìn)入?yún)擦直晃枚RФ腥尽?nbsp;
蚊叮咬感染病毒的人或非人靈長(zhǎng)動(dòng)物后,經(jīng)8-12天可具傳染性,。受感染的蚊可終生攜帶病毒,并可經(jīng)卵傳代,。
(二)傳播途徑,。
主要經(jīng)蚊叮咬傳播。城市型黃熱病傳播媒介主要是埃及伊蚊,。叢林型的媒介蚊種比較復(fù)雜,,包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊,,趨血蚊屬,、煞蚊屬等。
(三)人群易感性,。
人對(duì)黃熱病毒普遍易感,。感染或接種疫苗可獲得持久免疫力。
(四)流行特征,。
1.地區(qū)分布:主要流行于非洲和中南美洲的熱帶地區(qū),。
2.季節(jié)分布:在流行地區(qū)全年均可發(fā)病,蚊媒活躍季節(jié)高發(fā),。
四,、臨床表現(xiàn)
潛伏期通常為3-6天,也可長(zhǎng)達(dá)10天,。
人感染黃熱病毒后大多數(shù)無(wú)癥狀或輕癥感染,。典型病例臨床過(guò)程可分為以下4期。
(一)感染期,。
此期為病毒血癥期,,持續(xù)3-5天。
急性起病,,寒戰(zhàn),、發(fā)熱(可達(dá)39℃-41℃),全身不適,,頭痛,、畏光、腰骶部和下肢疼痛(特別是膝關(guān)節(jié)),、肌痛,、厭食、惡心、嘔吐,、煩躁,、易怒、頭暈等,,但癥狀無(wú)特異性,。
體格檢查可有相對(duì)緩脈,皮膚,、結(jié)膜和牙齦充血,,特征性舌苔改變(舌邊尖紅伴白苔),肝大和上腹壓痛,。
(二)緩解期,。
發(fā)病3-5天后,患者進(jìn)入緩解期,,體溫下降,,癥狀減輕。大多數(shù)患者開(kāi)始恢復(fù),,但約15%的患者在48小時(shí)之內(nèi)病情再次加重,,進(jìn)入第三期(中毒期)。
(三)中毒期(肝腎損害期),。
此期特點(diǎn)是病情再次加重,,出現(xiàn)多器官功能損傷表現(xiàn),常累及肝臟,、腎臟和血液系統(tǒng)等,。臨床表現(xiàn)為體溫再次升高,黃疸逐漸加重,,頻繁嘔吐,,上腹痛,可出現(xiàn)多部位出血,,如皮膚瘀點(diǎn),、瘀斑、鼻衄,、黏膜出血,,甚至腔道大出血、休克,。腎功能異常,,蛋白尿、血尿,,尿量減少,,甚至無(wú)尿,。心電圖可見(jiàn)ST-T異常,少數(shù)可出現(xiàn)急性心臟增大,。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為躁動(dòng),、譫妄、昏迷,,腦脊液檢查壓力明顯增高,,蛋白升高但白細(xì)胞升高不明顯。進(jìn)入中毒期的患者約有50%死亡,。
(四)恢復(fù)期,。
恢復(fù)期可持續(xù)2-4周。體溫下降至正常,,癥狀逐步消失,器官功能逐步恢復(fù)正常,。但疲乏癥狀可持續(xù)數(shù)周,。黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高可持續(xù)數(shù)月。有報(bào)道患者可在恢復(fù)期死亡,,多死于心律失常,。
五、實(shí)驗(yàn)室檢查
(一)一般檢查,。
血常規(guī):外周血白細(xì)胞減少,,中性粒細(xì)胞比例降低,血小板下降,。
尿常規(guī):蛋白尿,,并有顆粒管型及紅細(xì)胞。
糞便檢查:大便隱血試驗(yàn)可陽(yáng)性,。
生化檢查:血清轉(zhuǎn)氨酶升高早于膽紅素,,門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高程度高于丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT),可達(dá)20000 U/L以上,。血清膽紅素也可明顯升高,,可達(dá)255-340 μmol/L。還可見(jiàn)血氨升高,、血糖降低等,。
凝血功能檢查:凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活動(dòng)度下降,、凝血因子(II,、V、VII,、IX和X)下降,。部分病例出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)相應(yīng)凝血功能異常,。
腎功能檢查:血肌酐水平升高。
心肌損傷標(biāo)志物檢查:心肌損害時(shí)血肌鈣蛋白明顯升高,。
其他生化檢查:肌紅蛋白,、血淀粉酶、脂肪酶,、尿淀粉酶也可明顯升高,。
(二)血清學(xué)檢查。
1.血清特異性IgM抗體:采用ELISA,、免疫熒光等方法檢測(cè),,捕獲法檢測(cè)IgM抗體的結(jié)果較為可靠。一般發(fā)病后第5-7天可檢出IgM抗體,,可持續(xù)數(shù)年,。
2.血清特異性IgG抗體:采用ELISA、免疫熒光抗體測(cè)定(IFA),、免疫層析等方法檢測(cè),。
黃熱病毒抗體與其他黃病毒屬的登革病毒、寨卡病毒和西尼羅病毒抗體等有較強(qiáng)的交叉反應(yīng),,易于產(chǎn)生假陽(yáng)性,,在診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。
(三)病原學(xué)檢查,。
1.核酸檢測(cè):應(yīng)用RT-PCR等核酸擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)血液,、尿液及其他體液標(biāo)本黃熱病毒RNA,可用于疾病早期診斷,。
2.病毒分離:發(fā)病后5天內(nèi)患者血液或死亡病例的組織標(biāo)本可用于病毒分離,。可用新生乳鼠腦內(nèi)接種或Vero細(xì)胞和C6/36細(xì)胞等敏感細(xì)胞,,在BSL-3實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)分離病毒,。
3.抗原檢測(cè):使用免疫組化方法檢測(cè)組織標(biāo)本中的病毒抗原;采用ELISA方法檢測(cè)血液等標(biāo)本中的病毒抗原,。
六,、診斷及鑒別診斷
(一)診斷依據(jù)。
根據(jù)流行病學(xué)史,、臨床表現(xiàn)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷,。
(二)病例定義。
1.疑似病例:符合流行病學(xué)史且有相應(yīng)臨床表現(xiàn),。
(1)流行病學(xué)史:發(fā)病前14天內(nèi)有在黃熱病流行地區(qū)居住或旅行史,。
(2)臨床表現(xiàn):難以用其他原因解釋的發(fā)熱、黃疸,、肝腎功能損害或出血等,。
2.臨床診斷病例:疑似病例且黃熱病毒IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性,。
3.確診病例:疑似病例或臨床診斷病例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)符合下列情形之一者:
(1)黃熱病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性。
(2)分離出黃熱病毒,。
(3)恢復(fù)期血清黃熱病毒抗體滴度較急性期呈4倍及以上升高,,同時(shí)排除登革熱、寨卡病毒等其它常見(jiàn)黃病毒感染,。
(三)鑒別診斷,。
早期或輕型病例應(yīng)與流行性感冒、傷寒,、斑疹傷寒和拉沙熱等鑒別,;發(fā)熱伴有黃疸者應(yīng)與各種原因引起的肝損害、鉤端螺旋體病等鑒別,;發(fā)熱伴出血應(yīng)和腎綜合征出血熱及其他病毒性出血熱,、登革熱、蜱傳回歸熱,、惡性瘧疾等鑒別,。
本病可與瘧疾、登革熱同時(shí)發(fā)生,。
七、治療
本病無(wú)特效抗病毒藥物治療,,主要為對(duì)癥支持治療,。
(一)一般治療。
急性期病人應(yīng)臥床休息,,采取有效防蚊隔離措施,。密切觀察病情變化,監(jiān)測(cè)生命體征,。有頻繁嘔吐,、消化道出血時(shí)應(yīng)禁食、靜脈補(bǔ)液,,維持水,、電解質(zhì)及酸堿平衡。
(二)對(duì)癥和支持治療,。
高熱時(shí)予物理降溫,,必要時(shí)予小劑量解熱止痛劑,如對(duì)乙酰氨基酚,,成人用法為250-500mg/次,、每日3-4次,兒童用法為10-15mg/kg/次,,可間隔4-6小時(shí)1次,,24小時(shí)內(nèi)不超過(guò)4次,。禁用阿司匹林。
肝功能損害時(shí),,予保肝,、降酶、退黃治療,,補(bǔ)充維生素K促進(jìn)凝血因子合成,,嚴(yán)重出血時(shí)補(bǔ)充凝血因子、血小板,、新鮮血漿等,,必要時(shí)輸注紅細(xì)胞。
急性腎損傷時(shí),,必要時(shí)可予腎臟替代治療,。
上消化道出血時(shí)可予質(zhì)子泵抑制劑、凝血酶等治療,。
出現(xiàn)腦水腫時(shí),,予滲透性利尿劑(3%高滲鹽水或者20%甘露醇)脫水治療。
(三)中醫(yī)治療,。
1.辨證選擇口服中藥湯劑,。
(1)濕熱郁阻證(多見(jiàn)于感染期)
臨床表現(xiàn):發(fā)熱、惡寒,,頭,、身痛,骨節(jié)疼痛,,羞明,,厭食、嘔,、惡,,煩躁、易怒,,尿黃等,。舌邊尖紅,苔白,、厚膩,,脈濡緩或浮數(shù)。
治法:清熱化濕,,透表解肌,。
參考方藥:甘露消毒丹合柴葛解肌湯加減。茵陳,、黃芩葛根,、金銀花,、連翹、柴胡,、蘇梗,、藿香、滑石,、甘草等,。
(2)毒擾氣營(yíng)證(多見(jiàn)于中毒早期)
臨床表現(xiàn):再次壯熱,汗出熱不解,,神昏,、譫語(yǔ)。眼黃,,尿黃,、短赤。皮膚斑,、疹,,煩渴,嘔吐,、上腹痛,。舌紅、苔白或黃,,脈濡或數(shù),。
治法:清氣涼營(yíng),瀉火解毒,。
參考方藥:清瘟敗毒飲加減,。生石膏,、黃芩,、生地、連翹,、紫草,、梔子、青蒿,、丹皮,、水牛角、土茯苓,、甘草等,。
(3)瘀毒入血證(多見(jiàn)于中毒期)
臨床表現(xiàn):壯熱不解,上腹痛,,黃疸加深,,可見(jiàn)躁擾不安或神昏不醒,,肌膚瘀斑,吐血,、衄血,、便血或并見(jiàn)其他出血證,少尿,,舌暗紅,,苔薄或膩,少津,,脈細(xì)數(shù),。
治法:涼血止血,解毒化瘀,。
參考藥物:犀角地黃湯加減,。水牛角、山梔子,、生地黃,、赤芍、丹皮,、大小薊,、白茅根、紫珠草,、側(cè)柏炭,、地榆、槐花,、仙鶴草等,。
(4)陽(yáng)氣暴脫證(多見(jiàn)于休克)
臨床表現(xiàn):身熱驟降,面色蒼白,,氣短息微,,大汗不止,四肢濕冷,,煩躁不安或神昏譫語(yǔ),,肌膚斑疹或見(jiàn)各種出血。舌質(zhì)淡紅,,脈微欲絕,。
治法:回陽(yáng)救逆,益氣固脫,。
參考方藥:生脈散合四逆湯加減,。紅參(另煎兌入)、麥冬、五味子,、熟附子,、干姜、肉桂等,。
(5)余邪未凈證(恢復(fù)期)
臨床表現(xiàn):倦怠無(wú)力,,納可,思飲,,尿黃漸輕,。舌淡、苔厚少津或少苔,,脈細(xì),、數(shù)。
治法:清利余熱,,益氣養(yǎng)陰,。
參考方藥:茵陳五苓散加減。茵陳,、茯苓,、澤瀉、白術(shù),、石斛,、麥冬等。
2.辨證選擇中成藥或靜脈滴注中藥注射液,。
可選擇清熱解毒,、涼血化瘀、益氣固脫,、醒腦開(kāi)竅類制劑,。
八、出院標(biāo)準(zhǔn)
綜合評(píng)價(jià)住院患者病情轉(zhuǎn)歸情況以決定出院時(shí)間,。建議出院時(shí)應(yīng)符合以下條件:
1. 體溫正常,,臨床癥狀緩解。
2.血液核酸連續(xù)檢測(cè)2次陰性(間隔24小時(shí)以上),;不具備核酸檢測(cè)條件者,,病程不少于10天,。
九,、預(yù)防
(一)控制傳染源。
對(duì)疑似,、臨床診斷和確診病例應(yīng)采取有效防蚊隔離措施,。對(duì)來(lái)自黃熱病疫區(qū)人員實(shí)施衛(wèi)生檢疫。
(二)切斷傳播途徑,。
防蚊滅蚊是本病的重要防控措施,。
(三)保護(hù)易感人群,。
前往黃熱病流行區(qū)人員應(yīng)在出發(fā)前至少10天接種黃熱病疫苗,同時(shí)采取個(gè)人防蚊措施,。
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